GLP-1 para perder peso: qué sabemos y qué falta por saber
07/10/2026
GLP-1 para perder peso: qué sabemos y qué falta por saber
7 de octubre de 2026
Los fármacos que actúan sobre el GLP-1 han cambiado el tratamiento de la obesidad. Pueden producir pérdidas de peso que antes resultaban difíciles de conseguir con medicamentos y, en algunas poblaciones, reducir complicaciones importantes. Pero ni todos funcionan igual ni conocemos todavía las consecuencias de utilizarlos durante décadas. Entre el entusiasmo y el miedo, conviene mirar qué muestran los ensayos y qué sigue abierto.
Qué son y desde cuándo se utilizan
El GLP-1 es una hormona intestinal que participa en la respuesta a los alimentos. Los agonistas de su receptor imitan parte de esa señal: favorecen la secreción de insulina cuando la glucosa está elevada, modulan el apetito y aumentan la sensación de saciedad. También pueden retrasar el vaciamiento del estómago. La pérdida de peso se relaciona principalmente con una menor ingesta energética, no con que el medicamento «queme» grasa por sí solo. [1,2]
La familia no acaba de aparecer. La exenatida fue aprobada en Estados Unidos para la diabetes tipo 2 en 2005: hay más de veinte años de experiencia clínica con estos mecanismos. Sin embargo, esa historia no equivale a veinte años de seguimiento de semaglutida o tirzepatida a las dosis actuales para la obesidad. [3]
En la Unión Europea, liraglutida para el control del peso, comercializada como Saxenda, se autorizó en marzo de 2015; semaglutida, como Wegovy, en enero de 2022. Liraglutida se administra diariamente y las formulaciones inyectables habituales de semaglutida y tirzepatida, semanalmente. Tirzepatida, presente en Mounjaro, requiere una precisión: es un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, no un agonista exclusivo de GLP-1. [1,2,4,5]
Tampoco deben confundirse principio activo, marca e indicación. Ozempic y Wegovy contienen semaglutida, pero no son productos intercambiables sin una valoración clínica. Para el control del peso en adultos, las indicaciones europeas de Wegovy y Mounjaro incluyen un IMC de al menos 30, o de al menos 27 con alguna enfermedad relacionada con el peso. No son una propuesta general para adelgazar unos kilos por motivos estéticos. [1,2,5]
Cuánto peso permiten perder
Los resultados son promedios, no promesas individuales. Los ensayos acompañan el medicamento de intervención sobre alimentación y actividad física; el grupo placebo también recibe ese apoyo. Además, las dosis, la diabetes, las características de los participantes y cómo se cuentan los abandonos cambian el resultado.
Con liraglutida, la síntesis de los estudios que recoge la EMA sitúa la reducción media del peso en el 7,5%, frente al 2,3% con placebo. La generación posterior consigue pérdidas mayores. [4]
En STEP-1, con 1.961 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes, semaglutida inyectable de 2,4 mg produjo una pérdida media del 14,9% a las 68 semanas, frente al 2,4% con placebo. En SURMOUNT-1, con 2.539 participantes sin diabetes, tirzepatida consiguió a las 72 semanas un 15,0%, un 19,5% y un 20,9% con 5, 10 y 15 mg, respectivamente, frente al 3,1% con placebo. [6,7]
Comparar ensayos diferentes no permite decidir cuál es mejor para una persona. Existe, no obstante, una comparación directa: SURMOUNT-5. En 751 adultos con obesidad sin diabetes, tirzepatida produjo una pérdida media del 20,2%, frente al 13,7% con semaglutida, a las 72 semanas. Se usaron las dosis máximas toleradas de 10 o 15 mg y de 1,7 o 2,4 mg, respectivamente. Fue un ensayo abierto: participantes e investigadores conocían el tratamiento. [8]
El panorama ya ha cambiado respecto a esos ensayos. La ficha europea vigente de Wegovy incluye 7,2 mg y una formulación oral. En STEP UP, sin diabetes, la pérdida media a las 72 semanas fue del 18,7% con 7,2 mg, del 15,6% con 2,4 mg y del 3,9% con placebo, contando el efecto con independencia de interrupciones o tratamientos adicionales. Las cifras mayores que aparecen en algunos titulares corresponden a otra estimación: qué ocurriría si se siguiera el tratamiento según lo previsto. SURMOUNT-5 no comparó tirzepatida con 7,2 mg ni con semaglutida oral. Autorización europea tampoco implica disponibilidad inmediata en cualquier farmacia española. [1]
Más allá de la báscula
El peso es importante, pero prevenir enfermedades importa más. SELECT estudió a 17.604 adultos de al menos 45 años, con sobrepeso u obesidad, enfermedad cardiovascular ya establecida y sin diabetes. El desenlace combinado de muerte cardiovascular, infarto o ictus no mortales ocurrió en el 6,5% del grupo semaglutida y en el 8,0% del grupo placebo, con un seguimiento medio de unos 40 meses. La reducción relativa del riesgo fue del 20%; la diferencia absoluta observada, de 1,5 puntos porcentuales. No significa que se evite un evento en el 20% de todos los tratados ni demuestra el mismo beneficio en personas jóvenes sin enfermedad cardiovascular. [9]
En el subgrupo de 1.032 personas con obesidad y prediabetes de SURMOUNT-1, tras 176 semanas, se diagnosticó diabetes tipo 2 al 1,3% de quienes recibieron tirzepatida y al 13,3% de quienes recibieron placebo. Es una reducción importante de la progresión durante el periodo estudiado, no la demostración de una protección permanente después de retirar el medicamento. [10]
Efectos adversos: lo frecuente y lo importante
Los problemas más habituales son digestivos: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento y dolor abdominal. Suelen ser leves o moderados y aparecer más al aumentar la dosis, pero para algunas personas son intensos o persistentes. En STEP-1, el 74,2% con semaglutida y el 47,9% con placebo notificaron algún trastorno gastrointestinal; el 4,5% y el 0,8%, respectivamente, dejaron el tratamiento por esa causa. Esas cifras pertenecen a ese ensayo y a esa dosis, no a toda la familia. [6]
Hay riesgos menos frecuentes que no deben quedar ocultos bajo la expresión «molestias digestivas»:
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Vesícula biliar. Pueden aparecer cálculos y colecistitis. La pérdida rápida de peso también contribuye al riesgo; no todo el efecto tiene por qué deberse a una acción directa del fármaco. [1,2]
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Pancreatitis. Las fichas advierten de esta posible complicación. Un dolor abdominal intenso y persistente exige valoración, especialmente si se acompaña de vómitos. Una advertencia regulatoria no implica que todos los estudios hayan demostrado un gran incremento del riesgo. [1,2]
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Deshidratación y función renal. Los vómitos y la diarrea pueden causar pérdida de líquidos y empeorar la función renal, sobre todo en personas vulnerables. [1,2]
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Vaciamiento gástrico. La gastroparesia grave requiere especial precaución; Wegovy no se recomienda en esa situación. Se han notificado obstrucciones intestinales con semaglutida, sin una frecuencia estimable en su ficha. También hay riesgo de aspiración durante anestesia general o sedación profunda: el equipo sanitario debe conocer el tratamiento antes de un procedimiento. [1,2]
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Hipoglucemia. El riesgo aumenta al combinar estos tratamientos con insulina o sulfonilureas; no es equivalente al usarlos solos en alguien sin diabetes. [1,2]
La seguridad ocular merece un apartado. En personas con diabetes y retinopatía, una mejora rápida de la glucosa puede acompañarse de un empeoramiento transitorio de esa lesión. Es distinto de la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, o NAION. En 2025, la EMA reconoció esta última como efecto adverso muy raro de semaglutida. Los estudios epidemiológicos en adultos con diabetes sugieren aproximadamente un caso adicional por cada 10.000 personas tratadas durante un año. Una pérdida súbita de visión o un deterioro rápido requieren atención sin demora. Ese hallazgo no debe atribuirse automáticamente a todos los agonistas. [1,11]
No se recomiendan estos medicamentos durante el embarazo. La ficha europea indica suspender semaglutida al menos dos meses antes de un embarazo planificado y tirzepatida al menos un mes antes. Son decisiones que deben coordinarse con el profesional responsable, no un calendario para automedicarse. [1,2]
¿Qué ocurre con el músculo y los posibles cánceres?
Al perder peso también puede perderse masa magra. En un subestudio de SURMOUNT-1 con 160 participantes, aproximadamente tres cuartas partes del peso perdido fueron grasa y una cuarta parte, masa magra; la proporción fue similar con placebo, aunque con tirzepatida se perdió más peso total. Masa magra no significa exclusivamente músculo, y perderla no demuestra por sí solo sarcopenia, que incluye alteraciones de fuerza y función. La vigilancia nutricional y el ejercicio de fuerza son especialmente relevantes en personas mayores o frágiles. Sigue siendo necesario estudiar mejor sus consecuencias funcionales a largo plazo. [12,13]
Sobre el cáncer, conviene separar una señal experimental de una enfermedad demostrada en humanos. Con agonistas GLP-1 se han observado tumores de células C tiroideas en roedores. En 2023, el comité de seguridad de la EMA concluyó que la evidencia disponible no apoyaba una asociación causal entre los agonistas evaluados y el cáncer de tiroides. Eso no permite asegurar riesgo cero durante décadas ni afirmar que causan cáncer en humanos. [1,14]
Otro temor muy difundido fue el de las ideas suicidas. La revisión de la EMA de 2024 no encontró evidencia que apoyara una relación causal para los agonistas incluidos en su evaluación. Las sospechas, los casos notificados y las conclusiones regulatorias no son la misma cosa. [15]
El largo plazo: lo que sabemos y lo que no
Hay datos de varios años, pero «largo plazo» necesita una escala. En SELECT, la pérdida de peso con semaglutida se mantuvo hasta cuatro años: un 10,2% de media, frente al 1,5% con placebo. El porcentaje menor que en STEP-1 refleja diferencias de población, objetivos y exposición al tratamiento, no demuestra que el fármaco deje inevitablemente de funcionar. [16]
En las personas con prediabetes de SURMOUNT-1, tirzepatida mantuvo a las 176 semanas pérdidas medias del 12,3%, 18,7% y 19,7%, según la dosis, frente al 1,3% con placebo. No se identificaron nuevas señales de seguridad en ese análisis. Pero un ensayo de tres años no puede descartar todos los efectos infrecuentes ni resolver qué ocurre tras veinte años de exposición. [10]
La tolerancia limita el beneficio: en SELECT, el 16,6% con semaglutida y el 8,2% con placebo suspendieron permanentemente el producto por acontecimientos adversos. Que un fármaco sea eficaz no significa que todas las personas puedan mantenerlo. [9]
La retirada es uno de los problemas mejor documentados. En la extensión exploratoria de STEP-1, con 327 participantes, un año después de suspender semaglutida se habían recuperado, de media, dos tercios del peso perdido. También se retiró el apoyo estructurado sobre el estilo de vida, un matiz importante. En SURMOUNT-4, tras una fase inicial con tirzepatida, quienes pasaron a placebo recuperaron un 14% de peso respecto al momento del cambio durante el año siguiente; quienes continuaron perdieron un 5,5% adicional. Este ensayo seleccionó a quienes llegaron al final de la fase inicial, no representa a todos los que comienzan. [17,18]
No es una demostración de adicción. Es compatible con que la obesidad sea una enfermedad crónica y recidivante. Queda por aclarar cuál es la mejor estrategia de mantenimiento para cada persona, cuándo es posible retirar el tratamiento y cómo evitar la recuperación sin comprometer nutrición o calidad de vida.
Qué lugar pueden ocupar en el futuro
La previsión más razonable es que consoliden un papel en el tratamiento prolongado de la obesidad y sus complicaciones, con selección y seguimiento clínicos. No que sustituyan automáticamente la alimentación, el ejercicio, la atención psicológica o la cirugía cuando esté indicada.
La OMS formuló en diciembre de 2025 una recomendación condicional para su uso prolongado en adultos con obesidad, excluyendo a embarazadas. «Condicional» reconoce tanto la eficacia como los límites: seguridad y eficacia a muy largo plazo, mantenimiento y retirada, costes, preparación sanitaria y equidad de acceso. [19]
Las formulaciones orales y las dosis nuevas amplían las opciones, pero cada avance necesita demostrar su propio balance entre beneficio y riesgo. El éxito no debería medirse solo en kilos: también en complicaciones evitadas, función física, calidad de vida y posibilidad de sostener el tratamiento.
La conclusión es doble. Estos medicamentos representan un avance real, con beneficios que ya exceden la báscula en poblaciones concretas. Y siguen necesitando vigilancia, investigación y prudencia. Ni milagro sin consecuencias ni experimento del que no sabemos nada: tratamientos potentes, con evidencia creciente y preguntas abiertas.
Texto divulgativo, no una recomendación individual de tratamiento. Fuentes revisadas el 4 de octubre de 2026. Se centra en adultos; no revisa el tratamiento pediátrico ni la financiación o disponibilidad comercial en España.
Referencias
1. EMA. Wegovy: ficha técnica europea vigente, incluidas formulaciones inyectables y oral; apartados 4 y 5.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/wegovy-epar-product-information_en.pdf
2. EMA. Mounjaro: ficha técnica europea vigente; apartados 4 y 5.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf
3. Lilly y Amylin. Anuncio de aprobación de exenatida por la FDA, 29 abril 2005. Fuente histórica del fabricante.
4. EMA. Saxenda: resumen de evaluación y fecha de autorización europea.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/saxenda
5. EMA. Wegovy: resumen de evaluación, indicaciones y autorización europea.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy
6. Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. NEJM, 2021; STEP-1.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
7. Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. NEJM, 2022; SURMOUNT-1.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038
8. Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. NEJM, 2025; SURMOUNT-5.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394
9. Lincoff AM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. NEJM, 2023; SELECT.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563
10. Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. NEJM, publicación electrónica 2024, volumen 2025; seguimiento de SURMOUNT-1.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2410819
11. EMA. PRAC concludes eye condition NAION is a very rare side effect of semaglutide medicines, 6 junio 2025.
12. Look M et al. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025.
https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.16275
13. Kim MK, Ha EY, Kim HS. Evaluating the Safety Profile of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists: Adverse Events and Clinical Recommendations. Journal of Obesity & Metabolic Syndrome, 2026.
https://www.jomes.org/journal/view.html?uid=1134&vmd=Full
14. EMA. PRAC, 23-26 octubre 2023: revisión de cáncer tiroideo.
15. EMA. PRAC, 8-11 abril 2024: revisión de pensamientos y conductas suicidas y autolesivas.
16. Ryan DH et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nature Medicine, 2024.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-02996-7
17. Wilding JPH et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022. Registro y resumen del artículo en el repositorio de UCL.
https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/10149199/
18. Aronne LJ et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA, 2024; publicación electrónica 2023.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2812936
19. OMS. WHO issues global guideline on the use of GLP-1 medicines in treating obesity, 1 diciembre 2025.
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