Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), con Mariano Barbacid y Carmen Guerra, estudió una combinación de tres compuestos contra el adenocarcinoma ductal de páncreas en ratones. El trabajo original describió regresiones duraderas de tumores experimentales al bloquear varias vías que las células cancerosas utilizan para mantenerse y resistir al tratamiento. No fue un ensayo clínico en personas. [1]

Por qué combinar tres tratamientos

Bloquear una sola vía puede frenar un tumor sin impedir que desarrolle resistencia. Los investigadores estudiaron cómo intervienen KRAS, EGFR y STAT3 en este proceso. Primero emplearon herramientas genéticas para eliminar componentes de esas vías; después comprobaron una estrategia farmacológica. Son dos tipos de experimento distintos. [1]

La combinación farmacológica reunía daraxonrasib, que inhibe RAS; afatinib, que bloquea EGFR y HER2; y SD36, que favorece la degradación de STAT3. La idea era actuar a la vez sobre varios mecanismos que sostienen el crecimiento tumoral. [1]

Qué observaron en los ratones

En uno de los modelos, con células tumorales de ratón implantadas en el páncreas, la triple combinación produjo regresiones completas y no se detectó resistencia durante más de 200 días tras el tratamiento. En ratones modificados genéticamente para desarrollar estos tumores, los 12 animales tratados mostraron regresión, pero solo la mitad alcanzó una regresión completa en los primeros 30 a 60 días. No todos los modelos dieron exactamente el mismo resultado. [1]

También se estudiaron tumores derivados de pacientes e implantados en ratones. Que su origen sea humano no convierte estos experimentos en tratamientos administrados a personas. Los autores describieron buena tolerancia de la combinación en los modelos analizados. Esa observación no establece su seguridad en pacientes. [1]

Un resultado preclínico, no una cura demostrada

El estudio aporta una estrategia para investigar cómo evitar la resistencia al tratamiento. Para saber si una combinación de este tipo beneficia a las personas hacen falta estudios clínicos que evalúen dosis, seguridad y eficacia. Los resultados en ratones no permiten presentar esta triple terapia como una cura del cáncer de páncreas humano.

Imagen: ilustración conceptual generada con IA; no es una fotografía de los experimentos.

Fuentes

[1] Liaki V y colaboradores. A targeted combination therapy achieves effective pancreatic cancer regression and prevents tumor resistance. PNAS, 2 de diciembre de 2025. Artículo original, retractado.

[2] Aviso de retractación de PNAS, 27 de abril de 2026.

[3] Liaki V y colaboradores. Nueva publicación del trabajo en PNAS, 1 de junio de 2026.